
ในภาพยนตร์เรื่อง ที่แล้ว อลิซอดีตเจ้าหน้าที่รักษาความปลอดภัยและแมตต์ แอดดิสัน นักเคลื่อนไหวด้านสิ่งแวดล้อม ได้ต่อสู้เพื่อหลบหนีศูนย์วิจัยพันธุกรรมใต้ดินที่เรียกว่า Hive ซึ่งเป็นที่มาของการระบาดของซอมบี้ ทั้งคู่เป็นส่วนหนึ่งของความพยายามที่จะเปิดเผยการทดลองที่ผิดกฎหมายที่ดำเนินการโดยบริษัทยาอัมเบรล ล่าคอร์ปอเรชั่น ภาพยนตร์เรื่องนี้จบลงเมื่ออลิซและแอดดิสันถูกอัมเบรลล่าจับตัวและแยกทางกัน อัมเบรลล่าส่งทีมไปที่ไฮฟ์เพื่อตรวจสอบสิ่งที่เกิดขึ้นที่นั่น ทีมถูกบุกรุกโดยซอมบี้ที่แพร่กระจายอย่างรวดเร็วไปยังเมืองแรคคูนที่อยู่ใกล้เคียง อัมเบรลล่าตอบโต้ด้วยการกักกันเมืองและอพยพบุคลากรที่สำคัญออกจากเมือง Angela Ashford ลูกสาวของ Dr. Charles Ashford นักวิจัยของ Umbrella หายตัวไปหลังจากรถรักษาความปลอดภัยของเธอชนกันในขณะที่ถูกดึงออกจากเมือง ในขณะเดียวกัน ฝ่ายปฏิบัติการพิเศษและหน่วยกู้ภัยของกรมตำรวจเมืองแรคคูน ( STARS ) ที่อับอายขายหน้า Jill Valentineกลับไปที่เขตเดิมของเธอเพื่อสนับสนุนเพื่อนเจ้าหน้าที่ของเธอให้อพยพ Raccoon City อลิซตื่นขึ้นในโรงพยาบาลร้างและเดินทางไปทั่วเมืองเพื่อค้นหาเสบียง ในขณะที่อัมเบรลล่าใช้สะพานเพียงแห่งเดียวออกจากพื้นที่เพื่ออพยพพลเรือน ที่สะพาน วาเลนไทน์พบกับอดีตคู่หูของเธอ จีที เพย์ตัน เวลส์. พลเรือนกลายเป็นซอมบี้ กัดและแพร่เชื้อให้เวลส์ ในการตอบสนองต่อไวรัสที่มาถึงสะพาน พันตรีทิโมธี เคน ผู้นำกองกำลังอัมเบรลล่าในเมืองแรคคูนซิตี ผนึกทางออกและบังคับให้ผู้อยู่อาศัยกลับเมือง